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Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 1537 (2023) Citar este artigo

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A expressão da proteína 1 do quadro de leitura aberta longa intercalada (LINE-1) (ORF1p) é uma característica comum de muitos tipos de câncer, incluindo carcinoma ovariano seroso de alto grau (HGSOC). Aqui, relatamos que o ORF1p não é apenas expresso, mas também liberado pelo câncer de ovário e células tumorais primárias. Ensaios de espectrometria de massas de monitoramento de reações imunomúltiplas mostraram que o ORF1p liberado é detectável com segurança em meios condicionados, ascite e plasma de pacientes, implicando o ORF1p como um biomarcador potencial. Curiosamente, a expressão de ORF1p é detectável em precursores epiteliais da tuba uterina (FT) de HGSOC, mas não em FT benigno, sugerindo que a expressão de ORF1p é um evento precoce no desenvolvimento de HGSOC. Finalmente, o tratamento de células FT com inibidores de DNA metiltransferase levou a expressão robusta e liberação de ORF1p, validando o papel regulador da metilação do DNA na repressão de LINE-1 em tecido não tumorigênico.

O câncer de ovário continua sendo uma das principais causas de mortalidade relacionada ao câncer nos países desenvolvidos, sendo responsável por aproximadamente 180.000 mortes anualmente em todo o mundo1. Somente nos Estados Unidos, a American Cancer Society estima que 19.880 novos casos e mais de 12.810 mortes ocorreram por câncer de ovário em 20222,3. O câncer de ovário é uma doença heterogênea e o subtipo mais comum é o carcinoma seroso de alto grau de ovário (COCEH)4. A maioria dos pacientes com HGSOC apresenta doença avançada, ponto em que as remissões prolongadas após a terapia primária são raras e as recorrências são marcadas pelo aumento da quimiorresistência. Assim, há uma extrema necessidade de melhores estratégias para a detecção precoce do câncer de ovário para reduzir a mortalidade5,6. Infelizmente, ainda não foi desenvolvido um teste de triagem adequadamente sensível e específico que melhore a sobrevida. Atualmente, a melhor ferramenta disponível para avaliação da doença ovariana é a ultrassonografia transvaginal (TVS). No entanto, vários estudos de grande escala falharam em demonstrar sensibilidade e especificidade adequadas para TVS para justificar seu uso como uma ferramenta de triagem7,8. Embora o CA-125 e o HE4 sejam biomarcadores bem caracterizados no câncer de ovário9,10,11,12,13, sua aplicação clínica está atualmente restrita à análise da eficácia terapêutica e detecção de recaída da doença14. Descobertas recentes do estudo United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) sugerem que a triagem multimodal com soro CA-125 interpretado usando o Algoritmo de Risco de Câncer de Ovário (ROCA), ultrassom transvaginal e avaliação clínica pode levar a uma mudança para métodos mais precoces -fase de detecção e tratamento15. Infelizmente, o acompanhamento de longo prazo no estudo UKCTOCS mostrou que a redução na incidência de estágio III ou IV observada com triagem multimodal não se traduziu em vidas salvas16. É importante observar que aproximadamente 20% dos cânceres de ovário não produzem CA-125 e seriam perdidos por uma abordagem dependente apenas desse biomarcador17. Juntos, esses achados reforçam a necessidade de identificação de biomarcadores amplamente aplicáveis ​​que resultem de uma compreensão mais completa da biologia da doença.

Com a evolução das tecnologias proteômicas, é possível realizar uma caracterização sistemática de proteínas que são liberadas no espaço intersticial por tipos celulares residentes no microambiente tumoral. O líquido intersticial tecidual (TIF) é constituído pelo líquido entre os vasos sanguíneos e as células dos tecidos circundantes, constitui 16% do peso do corpo humano e representa uma fonte nova e altamente promissora de biomarcadores18. Recentemente, concluímos uma análise de todo o proteoma de TIF do epitélio normal da trompa de falópio (FT) e HGSOC correspondente (Gillette et al., manuscrito em preparação). Entre as proteínas mais diferencialmente detectadas no TIF do HGSOC está a proteína ORF1 (ORF1p) elemento retrotransponível longo intercalado (LINE-1).